Alergia alimentaria al ligelizumab
La urticaria crónica espontánea (UCE) afecta negativamente al sueño de los pacientes, reduciendo así la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). La mitad de los pacientes con UCE controlada inadecuadamente informan de interferencias en el sueño con frecuencia o todas las noches, lo que puede provocar depresión, ansiedad y problemas sociales y laborales.
Este estudio central de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT02477332) incluyó a pacientes adultos ≥18 años con UCE moderada a grave inadecuadamente controlada con antihistamínicos H1. El análisis actual incluye a pacientes aleatorizados a recibir ligelizumab 72 o 240 mg, omalizumab 300 mg o placebo cada 4 semanas (q4w) durante cinco inyecciones a lo largo de 20 semanas con un seguimiento sin tratamiento durante 24 semanas. Los pacientes podían entrar en el estudio de extensión abierto (NCT02649218) a partir de la semana 32 si su puntuación semanal de actividad de la urticaria era ≥12, que incluía un tratamiento abierto (52 semanas de ligelizumab 240 mg q4w) y un seguimiento de 48 semanas después del tratamiento. Se evaluaron las puntuaciones semanales de interferencia del sueño (SIS7, rango 0 [ninguna interferencia]-21 [interferencia sustancial]), la puntuación semanal de interferencia de la actividad (AIS7), las puntuaciones del Índice de Calidad de Vida Dermatológica (DLQI) y el deterioro laboral global.
Omalizumab
El objetivo de este estudio es establecer la eficacia y la seguridad de ligelizumab en sujetos adolescentes y adultos con UCE que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento estándar, demostrando una mayor eficacia sobre el omalizumab y sobre el placebo.
La población del estudio consistirá en aproximadamente 1050 sujetos masculinos y femeninos de edad ≥ 12 años que hayan sido diagnosticados de UCE y que sigan siendo sintomáticos a pesar del uso de antihistamínicos H1. De ellos, se prevé incluir en el estudio a aproximadamente 1000 adultos y 50 adolescentes.
Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos. Hay un período de cribado de hasta 28 días, un período de tratamiento doble ciego de 52 semanas y un período de seguimiento de 12 semanas después del tratamiento.
Se trata de un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. Hay un período de cribado de hasta 28 días, un período de tratamiento doble ciego de 52 semanas y un período de seguimiento de 12 semanas después del tratamiento.
Ensayos clínicos
Xolair, el inhibidor de la IgE de Novartis, ha sido un pilar del tratamiento de la urticaria crónica espontánea (UCE) durante muchos años, pero ante la inminencia de los biosimilares, la empresa ha buscado el seguimiento del ligelizumab para defender la franquicia.
Novartis ha afirmado que estudiará los datos completos de los estudios PEARL 1 y PEARL 2 antes de decidir el futuro del ligelizumab, pero las perspectivas del fármaco -que la empresa había presentado como un posible éxito de ventas- parecen ahora poco halagüeñas.
Los dos ensayos tenían protocolos idénticos y reclutaron colectivamente a más de 2.000 pacientes adultos y adolescentes con UCE inadecuadamente controlada con antihistamínicos, que fueron tratados con una de las dos dosis de ligelizumab, Xolair o placebo cada cuatro semanas en el transcurso de un año.
Xolair existe desde principios de la década de 2000 como tratamiento del asma alérgica grave, pero encontró una nueva facilidad de vida en 214 cuando se aprobó para la UCE, una afección angustiosa y debilitante que provoca la aparición de ronchas en la piel.
Ligelizumab
Ligelizumab, un anticuerpo monoclonal antiinmunoglobulina E (IgE) humanizado de nueva generación, está en desarrollo como tratamiento para pacientes con urticaria crónica espontánea, cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con la terapia estándar.
Este estudio de extensión de fase 2b, abierto y de un solo brazo, se diseñó para evaluar a los pacientes a los que se les administraron previamente varias dosis de ligelizumab, omalizumab o placebo en el estudio central de fase 2b, de búsqueda de dosis, y que presentaron la enfermedad activa después de la semana 32. En el estudio de extensión, los pacientes recibieron ligelizumab 240 mg por vía subcutánea cada 4 semanas, durante 52 semanas, y fueron controlados después del tratamiento durante 48 semanas.
En general, el ligelizumab fue bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Un 95,4% (226/237) de los pacientes seleccionados recibieron ligelizumab 240 mg en el estudio de extensión; el 84,1% (190/226) de los pacientes experimentaron al menos un acontecimiento adverso emergente del tratamiento. La mayoría de los acontecimientos notificados fueron leves (41,6%) o moderados (35,8%) y en su mayoría no estaban relacionados con el tratamiento del estudio. En la semana 12, el 46,5% de los pacientes tenía una respuesta completa, que aumentó al 53,1% después de 52 semanas. Tras 52 semanas de tratamiento de extensión del estudio, el 75,8% (intervalo de confianza del 95%, 69,9, 81,3) de los pacientes tuvieron respuestas completas acumuladas. La mediana del tiempo hasta la recaída en los pacientes con respuesta completa fue de 38 semanas.